食蟹猴AD模型-产品标准

食蟹猴阿尔茨海默病模型产品标准规范

1 阿尔茨海默病的概念

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性病变，主要发生在老年或老年前期。阿尔茨海默病是痴呆症最常见的形式，可能占病例数的60-70%。临床表现以认知功能减退、记忆衰退、精神症状和行为迟缓、情绪不稳、生活自理能力逐渐下降等。AD的大体病理表现为脑的体积缩小和重量减轻，脑沟加深、变宽，脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩。组织病理学上表现为β淀粉样物质在神经细胞外沉积形成的神经炎性斑和过度磷酸化的tau蛋白在神经细胞内聚集形成的神经元纤维缠结，神经元缺失和胶质细胞增生。

2 AβOs诱导AD模型的机制

大可溶性Aβ-淀粉样蛋白寡聚体（AβOs）具有扩散，是一种神经毒素，可快速刺激tau磷酸化，引发神经炎症反应、破坏突触可塑性，诱导神经元变性以及突触凋亡。

3 模型构建流程

4 造模方法

通过脑立体定向技术在双侧海马上方白质区分别注射AβOs，诱导食蟹猴AD模型。

图1：食蟹猴AD造模手术示意图。

5 成模标准

5.1 延迟样本匹配任务（Delayed matching-to-sample task, DMST)

（1）训练期

动物在延迟的情况下，连续测试，记录动物每次测试的正确率，当正确率稳定时（≥80％）可以进入测试期。

测试期

按延迟时间5s、10s、15s、20s、30s随机进行测试。每个延迟时间测试10次，每只动物每天测试50次，周期为2天。延迟时间在每天50次测试中是随机分布的。记录动物在延迟时间随机的情况下各延迟时间10次测试的正确率。给予动物AβOs后，DMST测试正确率应比造模前低，第5次给药后与造模前比较应显著降低。