自发糖尿病模型-产品标准

食蟹猴自发糖尿病模型产品标准规范

1 糖尿病的概念

糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）是一种以高血糖为特征的慢性、全身性、代谢性疾病，由相对或完全的胰岛素缺乏引起，临床症状表现为多食、多饮、多尿和体重减轻等特点。两种最常见的糖尿病是 1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）和 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），T2DM 约占 90%。T1DM 是一种自身免疫性疾病，其特征是由于破坏了 β 细胞而导致胰岛素缺乏；T2DM 由相对缺乏胰岛素引起，通常与外周胰岛素抵抗和胰腺细胞对胰岛素抵抗缺乏足够的补偿有关，致病因素主要有遗传因素、致病因素主要有遗传因素、肥胖等。随着糖尿病病程的延长，可发生多个系统的慢性进行性病变，累及心、肝、肾、视网膜及神经等，导致动脉粥样硬化、冠心病、高血压、DM 性肝病、DM 性肾病、DM 性视网膜病变、DM 性周围神经病变等。

2 自发糖尿病的优势

食蟹猴自发性糖尿病的发生与人类相似，为肥胖老年动物多发, 发病前经历胰岛素抵抗、糖代谢异常、高胰岛素血症等阶段, 并在其后代中也发现糖耐量异常等症状, 是进行糖尿病生物医药研究较为理想的模型。

3模型筛选流程

4成模标准

4.1空腹血糖值（FPG）

据《半流质膳食诱导 2 型糖尿病食蟹猴模型的制备与评价标准》（Q/GIABR 002-2018）进行判定。实验前一天晚餐后对进行动物禁食，次日清晨采集动物四肢浅表静脉1mL静脉血，使用生化法检测葡萄糖的浓度，当空腹血糖＞5.83mmol/L，维持三周以上，则判定为动物患有糖尿病。

图1：连续三周空腹血糖值检测（n=5）。（1）第一周空腹血糖检测，自发糖尿病组的空腹血糖值显著高于对照组（P＜0.005），且＞5.83mmol/L；（2）第二周空腹血糖检测，自发糖尿病组的空腹血糖值显著高于对照组（P＜0.005），且＞5.83mmol/L；（3）第二周空腹血糖检测，自发糖尿病组的空腹血糖值显著高于对照组（P＜0.005），且＞5.83mmol/L。

4.2糖化血红蛋白（HbA1C）

使用抗凝管采集动物静脉血，使用生化法检测HbA1C水平，当动物HbA1C＞40mmol/mol或＞5.5%，则判定为动物患有糖尿病。

图2：自发糖尿病组与对照组糖化血红蛋白水平（n=5）。（1）自发糖尿病组的5只动物糖化血红蛋白都高于对照组5只动物，且均大于5.5%。

4.3口服糖耐量测定（OGTT）

进行OGTT之前训练动物在猴椅上静坐，适应鼻饲、采血操作等。试验前一天晚上，动物禁食不禁水过夜。次日清晨，动物保定后按10mL/kg标准灌胃50%的葡萄糖溶液。给灌胃前、灌胃后5min、15min、30min、60min、120min、180min分别测定各试验组食蟹猴不同时间点血糖值。血糖值筛选后的动物适应性训练3周后测定口服糖耐量。